【每日一药】糖尿病肾病药物——非奈利酮
药品分类：其他抗糖尿病药物糖尿病肾病药物非奈利酮
规格：☆10mg
用法用量：☆开始非奈利酮治疗前：开始前测量血清钾水平和肾小球滤过率估计值（eGFR）。如果血清钾5.0mmol/L，请勿开始治疗。
☆推荐起始剂量：根据eGFR以确定非奈利酮的推荐起始剂量，参见表1。
表1推荐起始剂量
eGFR(ml/min/1.73m2）
起始剂量
≥60
20mg，每日一次
≥25至＜60
10mg，每日一次
＜25
不推荐使用
☆监测和剂量调整：非奈利酮的目标剂量为20mg，每日一次。
在开始治疗后4周内检测血清钾并调整剂量（参见表2）；
表2.基于当前血清钾浓度和当前剂量的剂量调整
当前血清钾（mmol/L）
当前非奈利酮剂量
_
10mg，每日一次
20mg，每日一次
≤4.8
将剂量上调至20mg，每日一次
维持20mg剂量，每日一次
＞4.8至5.5
维持10mg剂量，每日一次
维持20mg剂量，每日一次
＞5.5
暂停非奈利酮治疗。
如果血清钾≤5.0mmol/L，考虑重新开始治疗，10mg，每日一次。
暂停非奈利酮治疗。
如果血清钾≤5.0mmol/L，则重新开始治疗，剂量为10mg，每日一次。
☆如果eGFR与上次检测相比降低30%以上，则维持10mg剂量。
☆药物漏服：漏服药物后尽快服用，但仅在漏服当天服用。否则患者应跳过该剂量，并按照处方继续服用下一剂量。
适应症：☆2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（肾小球滤过率估计值[eGFR]≥25至75mL/min/1.73m2，伴白蛋白尿），可降低eGFR持续下降、终末期肾病的风险。
孕妇及哺乳期妇女用药：☆有生育能力的女性应在接受非奈利酮治疗期间采取有效的避孕措施。
☆尚无妊娠女性使用非奈利酮的数据。动物研究表明存在生殖毒性。妊娠期间不应使用非奈利酮。
☆尚不清楚非奈利酮或其代谢物是否经人乳汁分泌。已有的动物药代动力学/毒理学数据显示，非奈利酮及其代谢物经乳汁分泌。不能排除本品对新生儿/婴儿的风险。在权衡了哺乳对于婴儿的获益和治疗对于母体的获益后，必须做出停止哺乳或是中止/放弃非奈利酮治疗的决定。
☆尚无非奈利酮对人类生育能力影响的数据。
儿童用药：☆未确立本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。
老年患者用药：☆无需调整剂量。
不良反应：☆≥1%的患者发生的不良反应(发生频率高于安慰剂组)为高钾血症、低血压和低钠血症，瘙痒，肾小球滤过率降低。
禁忌：☆对活性成份或任何辅料过敏。
☆与CYP3A4强效抑制剂联合用药，例如，伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、奈非那韦、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮。
☆患有Addison氏病。
注意事项：☆高钾血症：出现高钾血症的危险因素包括低eGFR水平、高血清钾水平以及既往发生过高钾血症。与可能会升高血清钾的药物联合用药，如：保钾利尿剂（例如阿米洛利、氨苯蝶啶），其他盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），例如依普利酮、艾沙利酮、螺内酯、坎利酮，钾补充剂，甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲噁唑。可能需要暂时停用本品。
☆肝功能损害：重度肝功能损害患者不应开始本品治疗。
☆与CYP3A4中效或弱效抑制剂联合使用期间，应监测血清钾，不应与CYP3A4强效或中效诱导剂联合使用。
☆接受非奈利酮治疗期间，不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。
☆含乳糖，患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应使用本品。
药物相互作用：☆避免与CYP3A4强效抑制剂联用，包括：克拉霉素，伊曲康唑，酮康唑，伏立康唑，泊沙康唑，利托那韦，洛匹那韦，考比司他，泰利霉素，奈法唑酮等。与CYP3A4中效或弱效抑制剂联合使用期间，应监测血清钾，如胺碘酮，红霉素，氟康唑，地尔硫卓，维拉帕米等。
☆避免与CYP3A4强中效诱导剂联用，如卡马西平，苯妥英，苯巴比妥，圣约翰草，依非韦伦等。
药理作用：☆非甾体选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，MR可被醛固酮和皮质醇激活并调节基因转录，MR过度激活会导致纤维化和炎症。非奈利酮是MR的强效和选择性拮抗剂，可阻断上皮（如肾脏）和非上皮（如心脏和血管）组织中MR介导的钠重吸收和MR过度激活，对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素受体无亲和力。
贮藏：☆密闭，不超过30℃保存。
审稿专家：暨南大学附属广州红十字会医院主任药师傅永锦
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